Adaptación del célebre musical del off Broadway creado por John Cameron Mitchell y Stephen Trask, estrenado en 1998, sobre una cantante transexual de glam-rock y sus esfuerzos por alcanzar el estrellato y encontrar el amor. Hedwig nace varón en la Alemania Oriental y consigue la libertad al otro lado del muro de Berlín gracias a una fallida operación de cambio de sexo -de la que queda una «pulgada irritada» de carne («angry inch»)- y un también fallido matrimonio con un sargento americano como pasaporte para huir de Europa. En EE.UU., desconcertada y abandonada, sobrevive haciendo de canguro y como prostituta hasta que conoce al joven Tommy Gnosis, con quien inicia una relación y a quien enseña todo lo que sabe sobre música. Cuando Tommy descubre «el secreto» de Hedwig, desaparece y triunfa como estrella de rock con las canciones que roba a su amante y mentora. Hedwig forma una banda con mujeres coreanas y se enamora y se casa con Yitzhak, antigua estrella drag-queen de Croacia, que abandona su carrera, y parte de sí mismo, para seguirla. Hedwig decide seguir los pasos de Tommy para reivindicar sus composiciones y su derecho a la fama. Mientras, se tiene que contentar cantando y contando la historia de su vida ante atónitas y reducidas audiencias.